细胞因子CSBF通过SUSD2-ACT1通路抑制角质形成细胞IL-17A/TNF-α炎症级联反应并缓解咪喹莫特诱导的银屑病 在银屑病发病机制中，角质形成细胞的炎症信号过度激活扮演着关键角色。最新研究发现，细胞因子CSBF（Cytokine Secreted By Fibroblasts）在银屑病患者皮损和血清中表达升高，且能被IL-17A/TNF-α诱导产生。通过构建Csbf
细胞因子CSBF通过SUSD2-ACT1通路抑制角质形成细胞IL-17A/TNF-α炎症级联反应并缓解咪喹莫特诱导的银屑病
在银屑病发病机制中★✿★✿，角质形成细胞的炎症信号过度激活扮演着关键角色★✿★✿。最新研究发现★✿★✿，细胞因子CSBF（Cytokine Secreted By Fibroblasts）在银屑病患者皮损和血清中表达升高★✿★✿，且能被IL-17A/TNF-α诱导产生★✿★✿。通过构建Csbf基因敲除小鼠模型★✿★✿，研究人员观察到咪喹莫特（IMQ）诱导的银屑病样皮肤炎症显著加重★✿★✿，同时角质形成细胞中IL-17A/TNF-α信号通路出现异常激活★✿★✿。深入机制研究表明★✿★✿，CSBF通过其受体SUSD2（Sushi Domain Containing 2）发挥作用★✿★✿。有趣的是★✿★✿，CSBF-SUSD2复合物能够与接头蛋白ACT1（Act1）竞争性结合贝斯特全球最奢华★✿★✿，从而阻断
这项突破性研究揭示了帕金森病(PD)患者出现视觉幻觉(VHs)的神经生物学基础★✿★✿。研究人员对70名PD患者（含30名VHs患者）进行多模态磁共振扫描★✿★✿，发现幻觉组患者双侧杏仁核(amygdala)与视觉网络的功能连接显著降低★✿★✿，左杏仁核与背侧/腹侧注意网络的功能耦合也明显减弱贝斯特全球最奢华★✿★✿。更关键的是★✿★✿，中介分析显示基底核(Nucleus Basalis of Meynert, NBM)的胆碱能调控异常在杏仁核-注意网络失联与VHs间起桥梁作用★✿★✿。这些功能改变独立于杏仁核或NBM的体积变化★✿★✿，提示早期功能性网络紊乱可能先于结构萎缩★✿★✿。该发现为理解α-突触核蛋白病理如何通过边缘系统-胆碱能通路导致知觉异常提供了直接证据★✿★✿，对
工程化改造Pseudomonas taiwanensis代谢1,4-丁二醇和己二酸路径实现塑料单体升级转化为芳香化合物
工程化改造Pseudomonas taiwanensis代谢路径实现塑料单体升级转化引言塑料危机已成为现代社会面临的重大挑战★✿★✿，全球每年产生约3.6亿吨塑料废弃物中仅9%被回收利用★✿★✿。聚己二酸-对苯二甲酸丁二醇酯（PBAT）作为可生物降解的脂肪族-芳香族共聚酯★✿★✿，其完全循环利用需要开发针对混合塑料废弃物的解决方案★✿★✿。本研究选择Pseudomonas taiwanensis VLB120作为宿主★✿★✿，该菌株具有优异的溶剂耐受性★✿★✿，其基因组精简的酪氨酸高产菌株GRC3Δ5-TYR2已被证明是芳香化合物合成的理想平台独步天下txt新浪★✿★✿。建立AA和BDO代谢途径通过适应性实验室进化（ALE）结合基因组测序★✿★✿，研究人员首先在携带dcaA
骨微环境的生理学基础骨组织是由矿化基质和多种细胞（成骨细胞★✿★✿、破骨细胞★✿★✿、骨细胞）组成的动态器官★✿★✿，兼具机械支撑和代谢调节功能★✿★✿。皮质骨通过哈佛系统维持结构稳定性★✿★✿，而松质骨则通过RANKL/RANK/OPG通路介导骨重塑★✿★✿。骨髓中的H型血管（CD31hiEmcnhi）支持成骨前体细胞★✿★✿，而L型血管（CD31lowEmcnlow）构成造血干细胞生态位★✿★✿。骨肿瘤微环境的病理特征原发性和转移性骨肿瘤通过劫持间充质干细胞（MSCs）和神经-血管网络重塑微环境★✿★✿。例如★✿★✿，尤文肉瘤过表达神经生长因子（NGF）招募TrkA+神经纤维促进转移★✿★✿，而乳腺癌转移灶通过CXCL12募集调节性T细胞（Tregs）形成免疫抑制生态位★✿★✿。骨髓
引言环状RNA（circRNA）是一类具有共价闭合环状结构的非编码RNA★✿★✿，其稳定性高且功能多样★✿★✿，可通过吸附microRNA（miRNA）★✿★✿、结合RNA结合蛋白（RBP）★✿★✿、调控转录或作为翻译模板等方式影响基因表达贝斯特全球最奢华★✿★✿。氧化应激作为多种疾病的共同特征★✿★✿，会破坏circRNA的动态平衡★✿★✿。而天然抗氧化剂——源自果蔬★✿★✿、草药等膳食成分——能通过恢复氧化还原稳态★✿★✿，调控circRNA网络的功能★✿★✿。circRNA的生物发生与功能生物发生机制circRNA主要通过反向剪接形成★✿★✿，其环化过程受顺式元件（如反向重复序列）和反式因子（如QKI蛋白）调控实验动物★✿★✿。ADAR酶可通过编辑双链RNA抑制circRNA生成★✿★✿。根据结构差异★✿★✿，circR
ABSTRACT生物分子凝聚体作为无膜结构的蛋白质-核酸组装体★✿★✿，通过液-液相分离（LLPS）动态形成独步天下txt新浪★✿★✿，在细胞过程与疾病中发挥核心作用★✿★✿。最新研究发现★✿★✿，前体mRNA 3′端加工因子（如CPSF★✿★✿、CstF等）富含固有无序区（IDRs）★✿★✿，可通过相分离形成功能性凝聚体★✿★✿。这些亚细胞结构不仅能提升加工效率★✿★✿，还通过选择性富集因子（如PAPα核酸检测★✿★✿。★✿★✿、Fip1等）确保多聚腺苷酸化位点的特异性识别★✿★✿，揭示了转录后调控的物理化学基础★✿★✿。Graphical Abstract核内区室化空间为3′端加工提供了精准调控平台★✿★✿：核斑（speckles）主要富集常规基因的CPA因子★✿★✿，而组蛋白基因座小体（HLBs）则专属性调控组蛋白mRNA的
病毒性心肌炎的临床挑战与分类病毒性心肌炎（VMC）是一种全球发病率达10–22/10万人的炎症性心肌病★✿★✿，临床谱从无症状到心源性猝死不等★✿★✿。CVB3占确诊病例50%以上★✿★✿，其他主要病原体包括细小病毒B19（PVB19）★✿★✿、SARS-CoV-2和腺病毒（AdV）贝斯特全球最奢华★✿★✿。诊断需结合血清标志物（cTnI/NT-proBNP）★✿★✿、心脏磁共振（CMR）及心内膜活检（EMB）★✿★✿，遵循改良路易斯湖标准★✿★✿。CVB3诱导心肌炎的靶向治疗炎症细胞干预巨噬细胞极化失衡是核心病理特征★✿★✿。miR-155−/−小鼠模型显示M2极化可减轻炎症★✿★✿；M2外泌体（M2-EXO）通过lncRNA AK083884/PKM2轴调控HIF-1α活性★✿★✿。Treg
随着全球老龄化加剧★✿★✿，残障人士和老年群体的日常活动监测成为医疗健康领域的重大挑战★✿★✿。传统人工看护成本高昂★✿★✿，而现有电子监测设备存在识别精度低★✿★✿、响应延迟等问题★✿★✿。更棘手的是贝斯特全球最奢华★✿★✿，活动数据具有高度异构性——不同个体行为模式差异显著★✿★✿，传感器采集的信号常伴随噪声干扰★✿★✿。这些瓶颈严重制约了智能辅助系统的实际应用★✿★✿，亟需开发兼具高精度与实时性的新一代识别技术★✿★✿。为此贝斯特全球最奢华★✿★✿，研究人员开发了名为IDLTHAR-PDST的创新技术框架★✿★✿。该研究首次将IoT-Edge-Cloud连续体架构与深度学习方法深度融合★✿★✿，构建起从数据采集到智能分析的完整技术链条★✿★✿。研究团队采用WISDM数据集（含12,000个实例★✿★✿、6类活动数据）验证系统性能★✿★✿，通过三
植物甾醇作为天然胆固醇抑制剂★✿★✿，在功能性食品领域具有重要应用价值★✿★✿。然而这类化合物在食品加工过程中极易发生热氧化降解★✿★✿，不仅降低其生物活性★✿★✿，还会生成具有潜在健康风险的氧化产物（oxyphytosterols）★✿★✿。特别是含有Δ5,6双键和侧链双键的豆甾醇（stigmasterol）★✿★✿，在高温条件下更易形成7-酮基衍生物（7-ketoSt）和环氧化物（epoxySt）等有害物质★✿★✿。如何通过制剂技术提高植物甾醇的热稳定性★✿★✿，成为食品科学与营养学领域亟待解决的难题★✿★✿。来自波兰研究机构的研究团队在《Scientific Reports》发表创新性研究★✿★✿，采用PEG化二棕榈酰磷脂酰胆碱（DPPC）脂质体封装游离豆甾醇及其酯
靶向IL-12/IL-17/PD-L1三联通路的新型溶瘤病毒CARG-2020在黑色素瘤和乳腺癌治疗中的突破性进展
癌症免疫治疗近年来虽取得突破★✿★✿，但仍有两大瓶颈亟待解决★✿★✿：一是现有疗法仅对部分患者有效★✿★✿，二是系统给药的毒性问题★✿★✿。以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点阻断疗法面临冷肿瘤响应差的困境★✿★✿，而IL-12等细胞因子全身给药又存在严重毒副作用★✿★✿。更棘手的是★✿★✿，不同癌症类型对治疗的反应存在显著差异★✿★✿，亟需开发能同时调控多条免疫通路且安全递送的广谱抗癌平台★✿★✿。美国康涅狄格大学健康中心（University of Connecticut Health Center）的Elham Ahmadi等研究者创新性地将病毒样囊泡(VLV)载体与三重免疫调节模块相结合★✿★✿，构建出新型溶瘤病毒制剂CARG-2020★✿★✿。该载体整合了
增强现实（AR）技术正重塑人机交互（HRI）的教学范式★✿★✿。研究团队开发了一套集成AR界面与机器人持续学习（Continual Learning）的系统★✿★✿，允许用户通过虚拟厨房场景中的实物操作（如使用微波炉加热牛奶）直接训练机器人★✿★✿。系统采用知识图谱（Knowledge Graph）架构★✿★✿，将技能抽象为预条件-动作-效果三元组★✿★✿，并通过WordNet层级实现语义泛化——例如学会“烤面包机可使面包变脆”后★✿★✿，能推广至同类食品（如贝果）★✿★✿。关键技术突破体现在三方面★✿★✿：实时学习与反馈机制★✿★✿：机器人通过语音和AR标注（如“微波炉能将牛奶温度从温热升至高温”）即时反馈学习内容★✿★✿，并主动提问以扩展技能（如“微波炉能否加热可乐？
这项突破性研究从人类ISG15缺陷症获得灵感——患者体内因缺乏这种干扰素负调控因子★✿★✿，反而形成持续低水平的I型干扰素(IFN-I)应答状态★✿★✿，展现出独特的广谱抗病毒能力★✿★✿。科研人员精妙筛选出10个关键干扰素刺激基因(ISGs)★✿★✿，通过脂质纳米颗粒(LNP)封装的信使RNA(mRNA)技术★✿★✿，在IFN-I无应答细胞系中成功重建了这种天然防护罩★✿★✿。实验数据显示★✿★✿，该基因组合能有效抵御寨卡病毒★✿★✿、水疱性口炎病毒(VSV)和SARS-CoV-2的侵袭独步天下txt新浪★✿★✿。更令人振奋的是★✿★✿，预防性注射这种基因鸡尾酒可使流感病毒在小鼠肺部的斑块面积显著缩小★✿★✿，并使仓鼠在致死剂量SARS-CoV-2攻毒实验中存活★✿★✿。值得注意的是★✿★✿，10个IS
这项突破性研究揭示了艾滋病治疗中令人困惑的临床现象——为何部分接受抗逆转录病毒治疗(ART)的患者仍会检测到持续的低水平病毒血症(NSV)独步天下txt新浪贝斯特游戏官方网站★✿★✿。★✿★✿。科学家们发现★✿★✿，这些顽固分子竟源自一群特殊的CD4+ T细胞★✿★✿，它们对机体自身成分(自体抗原)异常敏感★✿★✿。当这些细胞接触到自体细胞裂解物时★✿★✿，就像触发了病毒生产开关★✿★✿，通过主要组织相容性复合体(MHC)II类分子这条信号通路★✿★✿，唤醒沉睡的前病毒开始制造病毒RNA★✿★✿。研究团队在7/8的NSV患者中观察到★✿★✿，体外培养时这些自我反应性T细胞产生的病毒RNA★✿★✿，与患者血液中检测到的病毒完全匹配★✿★✿。有趣的是★✿★✿，这种现象不仅存在于缺陷型前病毒★✿★✿，具有完整复制能力的病毒也同样响应
这项突破性研究揭示了动脉粥样硬化疾病活动性与糖酵解代谢的深层联系★✿★✿。科研团队别出心裁地构建了过表达功能获得型PCSK9突变的迷你猪模型★✿★✿，通过12个月高脂饮食成功诱导动脉粥样硬化★✿★✿。有趣的是★✿★✿，当改用低脂饮食或联合使用微粒体转移蛋白（MTP）抑制剂BMS-212122后★✿★✿，腹主动脉斑块出现显著消退★✿★✿：脂质沉积减少★✿★✿、坏死核心缩小★✿★✿，炎症反应缓解★✿★✿，伴随18FDG-PET信号明显下降★✿★✿。单细胞基因表达谱分析带来了更惊艳的发现——斑块消退过程中★✿★✿，平滑肌细胞（SMCs）★✿★✿、巨噬细胞和淋巴细胞这三大主力军中的糖酵解酶基因集体低调行事★✿★✿。蛋白质组学数据完美印证了这一现象★✿★✿，说明18FDG-PET成像之所以能追踪动脉粥样硬化★✿★✿，
代谢紊乱已成为全球健康危机★✿★✿，其中肥胖及其并发症代谢相关脂肪性肝病(MASLD)发病率持续攀升★✿★✿。尽管核受体FXR作为胆汁酸传感器在代谢调控中发挥核心作用★✿★✿，但其在肥胖状态下如何重塑肝脏能量代谢仍存在三大谜团★✿★✿：FXR在肥胖患者中的DNA结合特征是否改变？激动剂治疗能否特异性激活代谢通路？如何平衡底物氧化与氧化应激的矛盾？这些问题的解答将直接影响FXR靶向药物的临床转化★✿★✿。来自瑞典哥德堡大学(University of Gothenburg)的研究团队设计了一项突破性临床试验★✿★✿，通过对肥胖与非肥胖患者肝脏活检样本进行FXR ChIP-seq为中心的多组学分析★✿★✿，结合体外细胞模型验证★✿★✿，首次绘制出人类肥胖状态下
虚拟现实认知行为疗法与传统认知行为疗法对精神分裂症谱系障碍患者妄想症状的疗效比较★✿★✿：一项随机对照试验
妄想症状是精神分裂症谱系障碍(SSD)患者最痛苦且难以治疗的临床表现之一★✿★✿，约70%患者受其困扰★✿★✿。这些症状不仅导致社交回避和孤独感★✿★✿，还与较差的长期预后密切相关★✿★✿。尽管抗精神病药物是主要治疗手段★✿★✿，但约三分之一患者在治疗一年后仍持续存在精神病性症状★✿★✿。认知行为疗法(CBTp)作为辅助治疗已应用三十余年★✿★✿，但其效果仍存在局限——虽然能产生小到中等效应值★✿★✿，但疗效往往难以长期维持★✿★✿。更令人困扰的是★✿★✿，患者常通过回避行为应对妄想威胁★✿★✿，而现实环境中组织可控的暴露治疗面临诸多挑战★✿★✿。丹麦哥本哈根大学(University of Copenhagen)和奥尔堡大学医院(Aalborg University Hospital)
昼夜节律调控网络与肠道菌群和营养代谢的周期性波动密切相关★✿★✿，而3型天然淋巴细胞（ILC3）正是通过分泌白细胞介素-22（IL-22）来维持肠道稳态的关键守卫者独步天下txt新浪★✿★✿。有趣的是★✿★✿，这些细胞具有变形能力——能转变成分泌干扰素-γ（IFN-γ）的1型天然淋巴细胞（ILC1）★✿★✿。科学家们发现★✿★✿，生物钟蛋白REV-ERBα和REV-ERBβ就像精准的细胞身份守护者贝斯特全球最奢华★✿★✿，它们的双重缺失会引发一系列连锁反应★✿★✿：ILC3开始大规模叛变为ILC1★✿★✿，细胞能量代谢紊乱★✿★✿，IL-22产量骤降而IFN-γ飙升★✿★✿，最终导致实验小鼠对啮齿类柠檬酸杆菌（Citrobacter rodentium）的抵抗力显著下降★✿★✿。通过单细胞多组学分析和
它们在沸腾的酸液★✿★✿、深海喷口和盐滩中生存了数十亿年★✿★✿。如今★✿★✿，地球上一些最古老的生命形式——被称为古菌的微生物——正在为对抗当今最紧迫的健康威胁之一——抗生素耐药性——提供一种新的武器★✿★✿。在《自然微生物学》杂志发表的一项新研究中★✿★✿，宾夕法尼亚大学的研究人员利用人工智能识别古菌中以前未知的化合物★✿★✿，这些化合物可以促进下一代抗生素的开发★✿★✿。宾夕法尼亚大学工程与应用科学学院（Penn Engineering）生物工程和化学与生物分子工程系副教授★✿★✿、佩雷尔曼医学院精神病学和微生物学系副教授★✿★✿、艺术与科学学院化学系副教授★✿★✿、该论文的资深作者César de la Fuente说道★✿★✿：“以前寻找新抗生素的努力主要关
多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞异常增殖的恶性疾病★✿★✿，常由单克隆丙种球蛋白病（MGUS）和冒烟型多发性骨髓瘤（SMM）等疾病发展而来★✿★✿。不过★✿★✿，多发性骨髓瘤的检测颇具挑战性★✿★✿。近日★✿★✿，丹娜-法伯癌症研究所的研究人员开发出一种血液检测方法★✿★✿，有望改变多发性骨髓瘤以及癌前病变的诊断和监测★✿★✿。这种名为SWIFT-seq的新技术发表在《Nature Cancer》杂志上★✿★✿。它利用单细胞测序来分析血液中的循环肿瘤细胞（CTC）★✿★✿，提供了一种可替代传统骨髓活检的方法★✿★✿。共同通讯作者★✿★✿、丹娜-法伯癌症研究所的Irene M. Ghobrial博士表示★✿★✿：“我们已经做了大量的工作来鉴定那些可预测MM预后较差的基因组和转录组特征★✿★✿，但仍
这项开创性研究采用多组学整合(multi-omics)策略★✿★✿，深度解码了动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)患者肠道微生物组(gut microbiome)的功能图谱★✿★✿。通过宏基因组测序(metagenomic sequencing)结合代谢组分析★✿★✿，鉴定出普雷沃菌(Prevotella copri)等12种特征菌株的丰度变化与疾病严重程度呈显著正相关★✿★✿。进一步机制研究表明★✿★✿，这些菌群通过调节次级胆汁酸(secondary bile acids)的生物合成★✿★✿，激活了血管内皮细胞的Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号轴★✿★✿，进而促进促炎因子IL-6和TNF-α+的释放★✿★✿。值
